雄激素可通過基因組的“暗物質”影響前列腺癌

   　前列腺癌是一種受雄激素影響的癌癥，目前前列腺癌內分泌治療的目的是阻斷雄激素受體以阻止癌癥生長。但是，大多數患者對雄激素特異性治療產生瞭抗藥性，發展出一種具有挑戰性的疾病，稱為轉移性去勢抗性前列腺癌。

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　　近期發表在《自然遺傳學》雜志上的一份研究中，密歇根大學羅格癌癥中心的研究人員發現瞭一種新的基因，他們稱之為ARLNC 1，它控制著來自雄激素受體的信號，雄激素受體是前列腺癌的關鍵分子。在小鼠體內敲除這種長時間的非編碼RNA(lncRNA)導致癌細胞死亡，這表明這可能是未來前列腺癌治療的關鍵目標。

　　研究作者，密歇根病理學中心主任醫學博士Arul Chinnaiyan說，長的非編碼RNA被認為是基因組的暗物質，因為人們對它們知之甚少。在尋找可能在前列腺癌中起作用的lncRNAs時，研究小組發現，相對於良性前列腺組織，ARLNC 1在前列腺癌中升高，這表明其在癌癥發展中起作用，與雄激素受體信號相關。

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　　研究人員發現雄激素受體實際上誘導ARLNC 1的表達，然後ARLNC1結合雄激素受體信使RNA轉錄物，這穩定瞭雄激素受體的水平，雄激素受體隨後反饋以維持ARLNC 1。

　　Chinnaiyan 介紹：“你正在創造或穩定更多的雄激素受體信號，並推動這一致癌途徑向前發展。我們設想瞭一種潛在的抗ARLNC 1的治療方法，並與阻斷雄激素受體的治療相結合。阻斷表達雄激素受體的細胞系中的ARLNC 1時，可以導致癌細胞死亡並阻止腫瘤生長。在小鼠模型中，升高ARLNC 1會形成較大的腫瘤，而 抑制時會導致腫瘤縮小。”

　　研究人員計劃繼續研究ARLNC 1的生物學特性，以瞭解其如何參與前列腺癌的進展和雄激素受體信號傳導。

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　　“我們想進一步解析基因組的暗物質，”Chinnaiyan說，“我們不瞭解其中的許多lncRNAs是如何工作的。其中一些肯定會非常有用作為癌癥生物標記，這是重要的生物學過程。"